對獸藥制劑使用效果影響的四大因素

 　　中國是制藥大國，但不是制藥強(qiáng)國，對于研制開發(fā)制劑的獸藥企業(yè)來說，最核心的競爭力無疑來自具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。而要想生產(chǎn)出療效確實(shí)，又符合獸藥市場要求的制劑產(chǎn)品，首先要了解影響獸藥制劑使用效果的因素并將其克服。

　　一、抗菌增效劑

　　目前，許多病原都對細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性，據(jù)教授介紹，自2006年以來在我國發(fā)生的豬高熱病疫情中，從發(fā)病豬場分離出的致病性大腸桿菌對四環(huán)素類（土霉素、金霉素、多西環(huán)素）、磺胺類、半合成青霉素類、氟喹諾酮類等多種抗菌藥物都不敏感或敏感性極差。而增效劑的應(yīng)用，可以增加抗菌藥物的抗菌效果，提高其對細(xì)菌的敏感性。目前獸醫(yī)臨床上常用的有β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑和磺胺類藥物增效劑。

　　β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑常用的β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑有克拉維酸和舒巴坦，與阿莫西林、氨芐西林、頭孢菌素類的配比為1：2或1：4時(shí)，對金葡菌、鏈球菌由大于1000微克/毫升減小至0.1微克/毫升。因此，操教授建議，β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素在制成制劑時(shí)一定要加入增效劑，例如，阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋等做制劑，與克拉維酸或舒巴坦的比例為1：4時(shí)，制成油乳劑或混懸劑效果較好。

　　磺胺類藥物增效劑常用的主要有三甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基芐氨嘧啶(OMP)三種。TMP可使磺胺類藥物的藥效增加2～15倍，例如，磺胺對甲氧嘧啶混飼治療有效劑量為1650克/噸飼料，如果配合增效劑，磺胺對甲氧嘧啶500克配合TMP100克，療程3～5天即可。如果療程為2周時(shí)劑量可減半。另外，單用磺胺嘧啶注射劑量為75毫克/千克體重，加TMP后，磺胺嘧啶注射劑量為25毫克/千克體重。

　　由于二氨基嘧啶類藥物TMP、DVD、OMP的作用機(jī)制獨(dú)特，可影響細(xì)菌的葉酸代謝，所以不僅對磺胺類藥物有抗菌協(xié)同增效作用，而且對絕大部分抗菌藥物表現(xiàn)有增效作用。

　　可與TMP組方的抗菌藥物還有慶大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等，其中阿米卡星＋TMP組方對大腸桿菌（包括各種變異性大腸桿菌）特別敏感。劑量比為1：1~10，如果是溶液劑或注射劑時(shí)，盡可能采用適當(dāng)溶媒溶解TMP，而不要使TMP形成乳酸鹽，以免干擾主藥的穩(wěn)定性。

　　二、藥物成分

　　要保證制劑的藥效，最基本的一點(diǎn)就是制劑的成分要與疾病、與病原相匹配，如果是防制病毒病的制劑反而加入了抗菌藥成分，那么就會造成南轅北轍，而且浪費(fèi)人力、物力。

　　教授在此舉了一個(gè)非常典型的例子，近幾年附紅細(xì)胞體病在我國的流行較為嚴(yán)重，一些專家認(rèn)為附紅細(xì)胞體病的病原是立克次氏體，所以很多針對附紅細(xì)胞體病的治療藥物主要成分都是磺胺類藥物。

　　但是根據(jù)近幾年對豬附紅細(xì)胞體病病原的基因序列（16SrRNA）分析表明，該病原不應(yīng)屬于立克次氏體，而是屬于支原體屬。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為豬附紅細(xì)胞體應(yīng)改名為豬嗜血支原體（Mycolasmahaemosuis，Messick等2000；Neimark等，2001）。
因此，治療附紅細(xì)胞體病藥物制劑的主要成分必須選取對支原體敏感的藥物，而不是對立克次氏體敏感的藥物。所以，治療附紅細(xì)胞體病的藥物制劑成分首選應(yīng)為四環(huán)素類：鹽酸多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、金霉素、土霉素、四環(huán)素，其中鹽酸多西環(huán)素最有效。

　　三、納米技術(shù)

　　納米技術(shù)包括毫微囊、毫微球等毫微粒制劑技術(shù)，納米乳制劑技術(shù)、納米吸附技術(shù)等。目前，獸用納米制劑藥物應(yīng)用越來越受到重視和關(guān)注。

　　獸藥制劑在應(yīng)用過程中往往會因?yàn)槟撤N成分有強(qiáng)烈的苦味而影響畜禽采食，對嗅覺較敏感豬的采食量則影響更大，同時(shí)還有藥物不穩(wěn)定、刺激性大、容易在胃腸內(nèi)失活等缺點(diǎn)，從而影響制劑的效果。針對此問題，有博士提出，采用微囊化技術(shù)可克服這些缺點(diǎn)，提高制劑效果。

　　首先微囊化技術(shù)可掩蓋藥物的不適味道及氣味，如，恩諾沙星有極其強(qiáng)烈的苦味，會影響豬只的適口性，如果采用了微囊化技術(shù)則會掩蓋其苦味，提高動物的適口性；

　　其次可提高藥物的穩(wěn)定性，藥物制粒受溫度的影響（伊維菌素），或在飼料中添加用藥或飲水添加用藥時(shí)受光、氧、飼料酶、礦物質(zhì)等影響（維生素類藥物），從而會降低藥效，而如果采用此技術(shù)則會提高藥物的穩(wěn)定性；

　　同時(shí)可減少藥物在胃腸內(nèi)失活及刺激性，減少藥物的配伍變化，對藥物可達(dá)到緩釋或控釋作用，絕大部分氟