【獨(dú)家】關(guān)于微生態(tài)制劑安全性的思考與建議

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日期：2013-10-25
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山東寶來(lái)利來(lái)生物工程股份有限公司生物研究院院長(zhǎng)谷巍

“如果你使用了正確的菌株，恰當(dāng)?shù)膭┝�，在適宜的時(shí)候，給予恰當(dāng)周期的益生菌添加劑，你肯定會(huì)取得非常好的效果。”——Niels Hjornholm

微生態(tài)制劑是針對(duì)宿主動(dòng)物消化道的菌群，通過(guò)外源添加益生素—活菌類，或補(bǔ)給對(duì)目標(biāo)菌種有促生長(zhǎng)作用的益生元—寡糖類，以獲得目標(biāo)菌種在宿主動(dòng)物胃腸道的優(yōu)勢(shì)地位，從而使目標(biāo)菌種在宿主動(dòng)物消化道中發(fā)揮主導(dǎo)性作用，對(duì)動(dòng)物機(jī)體本身產(chǎn)生的營(yíng)養(yǎng)或非營(yíng)養(yǎng)性作用，都將起到積極作用。

近年來(lái)，隨著禁抗呼聲的日益強(qiáng)烈，大家都在廣泛篩選抗生素的替代品，而微生態(tài)制劑則是備受關(guān)注的一類產(chǎn)品，同時(shí)也是爭(zhēng)議最大的一類產(chǎn)品。究其原因，比較復(fù)雜，近年來(lái)微生態(tài)制劑安全性的問(wèn)題已引起極大關(guān)注，有些廠家為了所謂的“產(chǎn)品差異化”和“菌株差異化”，將越來(lái)越多的細(xì)菌種類加到產(chǎn)品中，擴(kuò)大宣傳產(chǎn)品的奇特性能，由此對(duì)整個(gè)行業(yè)帶來(lái)十分不利的影響。

一、綜合一些權(quán)威文獻(xiàn)和專家的看法，我認(rèn)為微生態(tài)制劑的安全性主要有以下幾點(diǎn)：

1.菌株的安全性

非致病性與非病原性是篩選菌種的首要條件。因此，首先必須確定菌株的安全性，其次應(yīng)對(duì)該菌種的整個(gè)代謝循環(huán)進(jìn)行系統(tǒng)的研究，明確其主要代謝產(chǎn)物與成分，分析其潛在的安全隱患。

有些益生菌的安全性是相對(duì)的，其致病性與非致病性也是相對(duì)的，與其所處的生態(tài)環(huán)境密切相關(guān)，例如正常微生物菌群因定位轉(zhuǎn)移和宿主轉(zhuǎn)換都可能使宿主致病。一株現(xiàn)在無(wú)毒副作用的菌種，也可能因理化、微生物毒素和菌種本身原因引起負(fù)性突變，或通過(guò)與含有抗藥因子的菌種交換基因物質(zhì)而產(chǎn)生抗藥性。所以定期對(duì)生產(chǎn)菌種進(jìn)行長(zhǎng)期安全試驗(yàn)檢測(cè)，是十分必要的。

我國(guó)已明確規(guī)定了飼料中允許使用的微生物種類，在此基礎(chǔ)上生產(chǎn)的活菌及其代謝產(chǎn)物，只要按照合理濃度正常使用，是可以保證安全的。

2.菌區(qū)菌種平衡

微生態(tài)制劑所針對(duì)的是胃腸道的菌群平衡，胃腸道的菌群平衡一旦被不適宜的外來(lái)菌群所破壞，產(chǎn)生的影響有可能是致命性的，特別是對(duì)幼齡畜禽。因此在養(yǎng)殖動(dòng)物，尤其是幼齡動(dòng)物上使用微生態(tài)制劑，菌種的選擇上應(yīng)更加謹(jǐn)慎。

正常微生物菌群是指寄居在特定個(gè)體的無(wú)害有益的長(zhǎng)期歷史進(jìn)化過(guò)程中形成的微生物群落或微生態(tài)系。正常微生物群一般可分為原籍菌群、外籍菌群和陌生菌群。原籍菌群是指其自身宿主個(gè)體對(duì)其無(wú)免疫反應(yīng)或低免疫反應(yīng)，是宿主個(gè)體固有的菌群。外籍菌群是由同種屬不同宿主個(gè)體傳來(lái)的，在血清型上或免疫上有一致性。陌生菌群是由不同種屬的宿主傳來(lái)的。正常微生物對(duì)宿主具有營(yíng)養(yǎng)、免疫、生長(zhǎng)刺激、生物拮抗等作用，是機(jī)體的生理組成部分。在動(dòng)物正常腸道微生態(tài)系統(tǒng)中，優(yōu)勢(shì)菌群為厭氧菌，占99%以上，兼性厭氧菌和好氧菌不到1%。

3.使用劑量

微生態(tài)制劑的益生作用是通過(guò)有益微生物在動(dòng)物體內(nèi)一系列生長(zhǎng)繁殖、新陳代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其最終效果同添加的益生菌的數(shù)量密切相關(guān)。根據(jù)大量試驗(yàn)總結(jié)，如果一種益生菌在盲腸內(nèi)容物的濃度低于10⁷個(gè)，該菌產(chǎn)生的酶及其代謝產(chǎn)物不足以影響宿主的正常生理功能；數(shù)量過(guò)多超過(guò)10⁹個(gè)，超出占據(jù)腸內(nèi)附著點(diǎn)和形成優(yōu)勢(shì)菌群所需的菌量，非但功效不會(huì)增加，反而造成浪費(fèi)甚至是負(fù)面影響。微生態(tài)制劑用于特定養(yǎng)殖動(dòng)物所需的菌群數(shù)量尚無(wú)統(tǒng)一的規(guī)定，德國(guó)有學(xué)者認(rèn)為，仔豬飼料中加入微生態(tài)制劑其含菌量應(yīng)達(dá)到（2-5）×10⁵/g飼料，育肥飼料中加入每克達(dá)到10⁵個(gè)芽孢桿菌，糞中大腸桿菌減少35%。而乳酸菌因制劑不同而有差異，其數(shù)量達(dá)到10⁷個(gè)，一般添加量為0.1%-0.2%。

雖然活菌的數(shù)量是微生態(tài)制劑發(fā)揮作用的關(guān)鍵，但是在飼料中添加益生菌并不是多多益善，過(guò)量的益生菌反而會(huì)引起仔豬和仔雞輕微腹瀉，只有中低劑量的益生菌才能有效促進(jìn)生長(zhǎng)，提高飼料轉(zhuǎn)化率。另外，應(yīng)用微生態(tài)制劑尤其是外源性益生菌，過(guò)量添加后會(huì)破壞原有菌群平衡，削弱機(jī)體對(duì)外界攝入微生物的定植拮抗力（colonization resistance, CR），增加腸道負(fù)擔(dān)，與宿主競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)等。所以，每種益生菌要經(jīng)過(guò)多次嚴(yán)格的試驗(yàn)篩選出適宜使用參數(shù)，才可能達(dá)到好的效果。

二、關(guān)于安全使用微生態(tài)制劑的幾點(diǎn)建議

1.嚴(yán)格按照《目錄》標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行

原則上不管是微生態(tài)制劑生產(chǎn)者，還是微生態(tài)制劑使用者，都應(yīng)嚴(yán)格遵守國(guó)家農(nóng)業(yè)部頒布的菌株目錄，對(duì)于沒(méi)有明確證明其安全性的菌株，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇。

2.不建議使用基因工程菌，不選用抗生素選育的抗藥益生菌

雖然我們可以通過(guò)基因工程的方法讓益生菌獲得、強(qiáng)化某些特性，但對(duì)其深遠(yuǎn)影響人們?nèi)员憩F(xiàn)出謹(jǐn)慎的態(tài)度。而使用含有抗藥因子的基因工程菌用作益生菌，其結(jié)果可能將會(huì)和濫用抗生素一樣，制造出任何藥物都無(wú)法消滅的“超級(jí)細(xì)菌”，給人類造成更大的威脅。

3.合理選擇菌株類型，嚴(yán)格使用劑量

根據(jù)不同動(dòng)物品種、不同生長(zhǎng)階段、不同養(yǎng)殖模式，應(yīng)合理選擇益生菌的種類及其使用劑量。一般原則是幼齡動(dòng)物多選擇乳酸菌、雙歧桿菌等厭氧菌，成年動(dòng)物可選擇部分芽孢菌、酵母菌。幼齡動(dòng)物、患病動(dòng)物等，可以按照中、高劑量添加正常使用，成年動(dòng)物一般按照低、中劑量添加。

關(guān)于微生態(tài)制劑安全性的問(wèn)題還有很多，比如耐藥性問(wèn)題、養(yǎng)殖環(huán)境污染問(wèn)題等，我們將進(jìn)一步探討，但只要科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、遵守自然科學(xué)規(guī)律選擇、使用微生態(tài)制劑，我們將會(huì)取得巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

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