影響中藥藥理作用的主要因素
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- 日期:2012-04-05
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就合成藥而言,其劑量、劑型與制劑等藥物因素,年齡、性別、遺傳條件等生理因素,肝、腎功能障礙等病理因素,以及營(yíng)養(yǎng)狀況、生活環(huán)境等,對(duì)藥物的作用,都會(huì)產(chǎn)生顯著影響。中藥亦如此。
。1)藥物因素
中藥的品種、產(chǎn)地、采藥季節(jié)、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等,均對(duì)中藥作用的發(fā)揮有著顯著的影響
1)中藥基原(原植物、動(dòng)物和礦物)的影響
中藥材絕大多數(shù)是中國(guó)自產(chǎn)的,少數(shù)為移植或進(jìn)口的。在品種上,歷代本草著作中屢有增加。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現(xiàn)在對(duì)其進(jìn)行認(rèn)真的考證、分析、鑒定的工作,是十分重要的。例如,目前全國(guó)用的貫眾、獨(dú)活、厚樸等中藥,就來(lái)源于20多種不同種屬植物;同一中藥大青葉,各地用的藥材又有不同,有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等,藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且,同名異物的現(xiàn)象也很普遍。由于品種不清,其化學(xué)成分的含量和藥理作用均有差異。
2)中藥產(chǎn)地及采集季節(jié)的影響
A. 中藥產(chǎn)地:藥材產(chǎn)地對(duì)藥物質(zhì)量和療效有著直接關(guān)系,為歷代醫(yī)家所重視,自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥,自然生長(zhǎng)環(huán)境具有一定的區(qū)域性,各地區(qū)的土壤、水質(zhì)、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長(zhǎng)、開花、結(jié)果等一系列生態(tài)過(guò)程,特別是土壤成分更能影響中藥內(nèi)在成分的質(zhì)和量。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的記載的“采造時(shí)月、生熟、土地所出、真?zhèn)、陳新,并各有?rdquo;和《新修本草》說(shuō)的:“離其本土,則質(zhì)同而效異;乖于采摘,乃物是而實(shí)非”.都很強(qiáng)調(diào)產(chǎn)地。產(chǎn)地不同,同一植物所含有效成分不完全相同,從而使藥理作用有別,臨床療效不穩(wěn)定。如長(zhǎng)白山的野山參,東北各省與朝鮮、日本的園參,不但含人參總皂甙的量不同,而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個(gè)產(chǎn)地所得樣品,含量差別相當(dāng)懸殊。不同產(chǎn)地及不同加工方法,以人參提取物的得量也不同。
B. 采收季節(jié):不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長(zhǎng)和成熟期,故采藥時(shí)間的采收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國(guó)幅員遼闊,從寒帶至亞熱帶,氣候差異很大,故采藥時(shí)間按照當(dāng)?shù)亓?xí)慣因地制宜,但要選擇藥用植物有交效萬(wàn)分含量最高時(shí)采收。有效成分的含量隨不同生長(zhǎng)季節(jié)及不同入藥部位而異,如人參中皂甙以八月后含量最高,麻黃中生物堿秋季含量最高,槐花在花蕾時(shí)蘆丁含量最高,青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現(xiàn)前為高峰,應(yīng)在開花前采收,薄荷在部分植株開始有花蕾時(shí),揮發(fā)油含量大。古人采藥全憑經(jīng)驗(yàn),《本草經(jīng)集注》序錄說(shuō):“凡采藥時(shí)月…… 其根物以二月、八月采者,謂春初津液始萌,未沖枝葉,勢(shì)力淳濃故也;至秋枝葉干枯,津液歸流于下…… ”《本草蒙筌》說(shuō):“實(shí)已熟,味純;葉采新,力倍。”以臭梧桐的降血壓作用為例,在五月開花前采摘的葉,對(duì)動(dòng)物的降壓作用強(qiáng),開花后所采集的葉,降壓作用減弱。再以人參為例,季節(jié)變化對(duì)園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響,故采收應(yīng)在6~9月,而不應(yīng)在冬季。
C. 藥用部位的影響
不同的藥用部位所含化學(xué)成分的質(zhì)和量都可能不同,所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產(chǎn)白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量,發(fā)現(xiàn)有較大差異。又如麻黃生物堿的含量,以麻黃莖的髓部含量最高,麻黃節(jié)中含量較少,而根中則不含生物堿。 D.貯藏條件的影響
《本草蒙筌》說(shuō):“凡藥貯藏,宜常提防,倘陰干曝干烘干未盡去濕,則蛀蝕霉垢朽爛,不免為殃。”貯藏不當(dāng),要霉?fàn)變質(zhì)、走油、蟲蛀,會(huì)直接影響藥理作用和醫(yī)療質(zhì)量。所以要選擇適宜的堆放場(chǎng)所,加強(qiáng)倉(cāng)庫(kù)管理工作,注意特殊藥材的保管(如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等),還要定期檢查,防治蟲害。貯藏不當(dāng),也可使含揮發(fā)油的藥材氧化、分解或自然揮發(fā)(如樟腦、冰片、麝香)而使藥效降低。有的成分會(huì)因存放時(shí)間長(zhǎng),而被酶所分解等。
E.炮制的影響:
炮制前后,藥材的成分質(zhì)和量會(huì)有所變化,藥理作用和臨床療效可因之不同!侗静菝审堋吩鴱呐R床經(jīng)驗(yàn)指出:“酒制升提;姜制發(fā)散;入鹽走腎而軟堅(jiān);用醋注肝而住痛;乳制潤(rùn)枯生血;蜜制甘緩益元……”
中藥炮制從以下一些方面影響藥理作用:
①減毒,去毒。如半夏“生令人吐,熟令人下。”生半夏對(duì)胃粘膜有強(qiáng)大的刺激作用,故致嘔吐;姜半夏卻顯示鎮(zhèn)吐作用。據(jù)研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙,其甙元有強(qiáng)烈刺激性;制半夏鎮(zhèn)吐成分據(jù)稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙,沒(méi)有刺激性。烏頭中含烏頭堿,為對(duì)心臟的有毒成分,可致心肌纖維性顫動(dòng),經(jīng)過(guò)浸漂、煎煮而使烏頭堿分解破壞,故毒性降低,但烏頭中的強(qiáng)心成分消旋去甲烏藥堿耐熱,故仍可保留其強(qiáng)心成分。
②增效,如杜仲含大量杜仲膠,生杜仲煎出的有效成分甚少;炮制后則膠質(zhì)破壞,故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強(qiáng)。又如延胡索的有效成分為生物堿,水煎液溶出量甚少,醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加,故鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)。
、鄹淖兯幉某煞值慕M成,加強(qiáng)或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用,炮制后的制大黃卻出現(xiàn)較強(qiáng)抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結(jié)合狀態(tài)的蒽醌衍生物為主(如番瀉甙A、B、C、D),而游離狀態(tài)的僅占一小部分,游離蒽醌(如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等)不具致瀉作用,是抗菌成分。何首烏中也會(huì)結(jié)合性蒽醌衍生物,炮粉后可促使結(jié)合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例,一般生曬參不具有的成分,經(jīng)制成紅參后,其單體有所變化,且產(chǎn)生白參所沒(méi)有的人參炔三醇等五種特殊成分,而人參皂甙Rh2,據(jù)稱對(duì)癌細(xì)胞增殖具有抑制作用。
、芨倪M(jìn)切制工藝,增加藥效。藥材炮制加工過(guò)程,可影響其內(nèi)在成分,直接關(guān)系到其藥理反應(yīng)的性質(zhì)和強(qiáng)度。如遠(yuǎn)志傳統(tǒng)加工方法要“去心”,但帶心的全遠(yuǎn)志,毒性及溶血作用較去心遠(yuǎn)志為小,而鎮(zhèn)靜作用略強(qiáng),故遠(yuǎn)志可以不去心。又鉤藤原來(lái)只用其鉤,耗時(shí)費(fèi)力,現(xiàn)在證明其帶鉤的莖也有作用。 F.劑型和制劑的影響
同一種中藥制成不同劑型,由于制造工藝和給藥途徑不同,往往影響藥物的吸收和血液濃度,直接關(guān)系到藥理作用的強(qiáng)弱。《神農(nóng)本草經(jīng)》指出“藥性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒漬者,宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入湯酒者,并隨藥性,不得違越。”說(shuō)明古人早已注意到劑型對(duì)藥效的影響:如枳實(shí)或者青皮煎劑口服,未見升高血壓記載,但制成注射劑靜脈注射,卻出現(xiàn)強(qiáng)大的升壓作用。
《本草經(jīng)集注》記載的“合藥分劑法則”,對(duì)藥衡、切制要求、劑型、制藥方法,直至用蠟用蜜等,都有一定規(guī)定,F(xiàn)代制藥,要求更高,同一中藥或復(fù)方,即使劑量相等,劑型相同,但臥于各藥廠生產(chǎn)制劑的工藝不同,療效和毒性也往往有所區(qū)別。甚至同廠不同批號(hào)的產(chǎn)品,也不盡相同。為了保證不伺批號(hào)不同藥廠的同名產(chǎn)品有相同的療效,應(yīng)當(dāng)采取一定措施加強(qiáng)質(zhì)量控制。目前制劑均按《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定或各省市衛(wèi)生局批準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。對(duì)指導(dǎo)中成藥制劑和統(tǒng)一產(chǎn)品的規(guī)格,起到良好作用。
(2)機(jī)體因素
機(jī)體因素也是影響藥理作用重要因素,它包括生理情況、病理狀態(tài)等。
1)生理情況的影響
體質(zhì)、年齡、性別、情志等,對(duì)藥物的作用發(fā)揮,影響甚大。中醫(yī)學(xué)很強(qiáng)調(diào)秉賦不同對(duì)藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質(zhì)對(duì)抗病能力及藥物反應(yīng),存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個(gè)體,對(duì)某藥的治療劑量相差多倍的現(xiàn)象。這種存于種屬或種族間的不同,稱為種屬或種族差異;存在于個(gè)體之間的差異,叫做個(gè)體差異。
年齡不同,對(duì)藥物的反應(yīng)也不同。少兒期與老年人對(duì)藥物的反應(yīng)與一般成年人有區(qū)別。 少兒期正在發(fā)育階段,許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善,老年人肝腎功能普遍減退,都會(huì)影響藥物的體內(nèi)代謝及排泄功能,故用量應(yīng)適當(dāng)減少。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年人體虛,對(duì)藥物的耐受力較弱,故用攻病法邪藥物時(shí)宜減量使用;幼兒稚陽(yáng)之體不能峻補(bǔ),故小兒不宜用參、茸驟補(bǔ)。
不同性別,對(duì)藥物的反應(yīng)也有明顯差異,婦女一方面因體重差異,一方面由于激素的影響,對(duì)某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調(diào)經(jīng)丸、烏雞白鳳丸適用于婦科;而催吐藥、峻瀉藥則禁用于孕婦。
情志、精神狀態(tài)對(duì)藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐,驚等七情對(duì)藥物作用的發(fā)揮,顯有影響。此外,藥物的個(gè)體差異,有量的和質(zhì)的兩種表現(xiàn)。既有藥理學(xué)上所謂高敏性、耐受性;也有極個(gè)別病人對(duì)某種藥物發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)。如口服人參糖漿,靜滴生脈液等,都有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。
2)病理狀態(tài)的影響
病理狀態(tài)也可以影響藥物的作用,例如黃芩、穿心蓮等藥,對(duì)正常體溫并無(wú)降低作用,只有發(fā)熱病人用后,出現(xiàn)解熱作用。又如五苓散在實(shí)驗(yàn)中對(duì)犬和小鼠不出現(xiàn)利尿作用,但對(duì)臨床上患有水腫、小便不利的病人,則具有利尿作用。肝腎患病,功能減弱,可以影響藥物體內(nèi)的代謝過(guò)程,往往使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)。還有人工發(fā)熱動(dòng)物模型所篩選出來(lái)的具有退熱作用的中藥,臨床用于病人不夠滿意,如穿心蓮;也有一些清熱藥對(duì)病人甚效,而實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不一定理想,如白虎湯。這也說(shuō)明動(dòng)物模型與人的疾病之間,還存在某些差異。
摘自中國(guó)養(yǎng)殖網(wǎng)
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