近20年全球豬群新病毒介紹

摘自：the pigsite

      美國(guó)維吉尼亞技術(shù)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的X.J. Meng在2011年豬的新現(xiàn)與再現(xiàn)疾病國(guó)際論壇上介紹了豬的新現(xiàn)和再現(xiàn)病毒：豬戊肝病毒、豬細(xì)環(huán)病毒（torque teno sus virus）、豬博卡病毒（porcine bocavirus）、豬嗜淋巴皰疹病毒（porcine lymphotropic herpesviruses）、豬環(huán)曲病毒（porcine torovirus）和豬札幌病毒（porcine sapovirus）。

　　過去二十年左右，全球豬群中新出現(xiàn)了一系列的病毒。有的病毒，例如豬圓環(huán)二型病毒（PCV2）和豬繁殖呼吸綜合征病毒（PRRSV，藍(lán)耳病毒）為養(yǎng)豬業(yè)造成巨大損失，成為經(jīng)濟(jì)學(xué)重要疾病，而其它病毒，例如豬細(xì)環(huán)病毒（TTSuV）、豬博卡病毒（PBoV）、豬環(huán)曲病毒（PToV）和豬嗜淋巴皰疹病毒（PLHV）自然條件下在豬群當(dāng)中大部分屬于亞臨床感染。

　　有些新現(xiàn)和再現(xiàn)豬病毒，例如豬戊肝病毒（HEV）和豬札幌病毒（SaV），它們對(duì)豬的臨床健康的影響并不明了，但它們卻會(huì)造成人類公共健康風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@些病毒經(jīng)證實(shí)（HEV）或有可能（SaV）會(huì)傳染給人。

豬戊肝病毒(豬HEV)
　　1997年美國(guó)豬群中首次發(fā)現(xiàn)HEV（1）之后，現(xiàn)在基本上全世界所有養(yǎng)豬國(guó)的豬群中都發(fā)現(xiàn)了該病毒（2）。豬HEV目前分類在肝炎病毒科Hepeviridae下，其中包括至少四種人傳HEV基因型、鳥HEV和感染其它動(dòng)物的HEV毒株。迄今為止，全世界所有豬當(dāng)中檢出的HEV毒株要么屬于基因型3，要么屬于基因型4，這兩種基因型與人類HEV的3和4基因型遺傳親緣關(guān)系很近，有些情況下甚至無法區(qū)分（3）。

　　不論在發(fā)展中國(guó)家還是在工業(yè)化國(guó)家，全世界豬場(chǎng)中都普遍存在豬HEV感染，不論戊肝在當(dāng)?shù)厝巳褐惺欠駷榈胤叫粤餍校?）.這種病毒通常感染二至四月齡的豬，短暫病毒血癥持續(xù)一至二周，糞中排毒持續(xù)大約三至七周。豬HEV在豬當(dāng)中為亞臨床感染，盡管在自然與人工感染情況下均曾在患豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)肝炎的微觀損傷。自然狀況下感染的豬只體內(nèi)觀察到輕微至中度的多病灶門脈周邊淋巴漿細(xì)胞性肝炎。試驗(yàn)感染豬HEV的豬只肝臟及腸系膜淋巴結(jié)輕微至中度腫大，多病灶淋巴漿細(xì)胞性肝炎和局部性肝細(xì)胞壞死（4）。

　　當(dāng)前關(guān)于豬HEV方面的主要擔(dān)心在于人畜共患造成的人類感染、豬肉與環(huán)境安全（5）。戊肝被認(rèn)為人畜共患病，而豬是3型和4型基因型的保蟲宿主。在試驗(yàn)條件下，人類HEV基因型3和4會(huì)感染豬，而反過來，豬HEV的基因型3和4也會(huì)感染非人靈長(zhǎng)動(dòng)物。豬獸醫(yī)和其它接觸豬的人員面臨的HEV感染風(fēng)險(xiǎn)越來越高，而來自美國(guó)養(yǎng)豬生產(chǎn)大州的人HEV抗體陽性的比例高于來自非養(yǎng)豬生產(chǎn)州的人。美國(guó)菜市場(chǎng)出售的大約11％、日本出售的大約2％的豬肝含有HEV RNA，最重要的是，商業(yè)性豬肝當(dāng)中含有的病毒仍然具有傳染性。商業(yè)性出售的豬肝中含有的戊肝病毒非常接近人類戊肝患者身上分離到的病毒，并且在個(gè)別病例中二者完全相同。

　　已有散發(fā)的急性戊肝病例，據(jù)確定與遭污染的新鮮、未熟制豬肉消費(fèi)有關(guān)。在法國(guó)，figatelli豬肝腸被確認(rèn)為人群當(dāng)中散發(fā)戊肝的感染來源（6）。在日本，有報(bào)導(dǎo)因食用遭豬HEV感染的野豬肉而造成急性戊肝簇發(fā)病例。作為一種糞-口傳播的疾病，污染水源是HEV感染的主要來源。

　　感染HEV的豬經(jīng)糞排出大量病毒，對(duì)環(huán)境安全構(gòu)成威脅。傳染性豬HEV病毒已在豬糞、水泥糞坑、泄糞池和豬糞存儲(chǔ)設(shè)施中檢出。這樣，豬糞的田間施撒和徑流可能成為灌溉水和飲用水或海岸水的污染來源，給水產(chǎn)生產(chǎn)造成污染。牡蠣當(dāng)中已有HEV病毒被檢出，而且有急性戊肝病例據(jù)認(rèn)為與污染貝類的消費(fèi)有關(guān)（7）。

　　盡管豬HEV對(duì)豬的健康并不會(huì)構(gòu)成重要威脅，但豬HEV與其它豬病原并發(fā)感染時(shí)會(huì)對(duì)豬的健康產(chǎn)生什么影響還有待進(jìn)一步確定。豬群中的豬HEV病毒感染已知構(gòu)成了人畜共患病、豬肉安全和環(huán)境安全方面的風(fēng)險(xiǎn)，因此從商業(yè)性養(yǎng)豬生產(chǎn)當(dāng)中根除豬HEV病毒是非常重要的。

豬細(xì)環(huán)病毒（TTSuV）
　　豬細(xì)環(huán)病毒（最初稱為TTV，現(xiàn)在稱為TTSuV）最初于2002年在日本的家豬當(dāng)中發(fā)現(xiàn)（8），盡管TTSuV感染的證據(jù)可追溯至1985年的西班牙（9）。TTSuV是一種小型單股環(huán)狀DNA病毒，屬指環(huán)病毒科Anelloviridae的壬型細(xì)環(huán)病毒屬Iotatorquevirus，該屬還包括該病毒對(duì)應(yīng)于人類的人TTV。至少有兩種TTSuV，TTSuV1和TTSuV2，在世界各地的豬群當(dāng)中被鑒定出來。

　　TTSuV似乎在世界范圍的豬群中無所不在，不論健康還是患病豬群（10）。世界范圍內(nèi)豬群的PCR和實(shí)時(shí)PCR分析（11-13）記錄顯示，TTSuV1和TTSuV2并發(fā)感染的流行率較高。通過采用推測(cè)的殼蛋白作為ELISA抗原，在各種來源的傳統(tǒng)豬群中可檢出很高的TTSuV2陽性率，而在無菌豬當(dāng)中則沒有（14）。總的來說，豬的TTSuV2病毒DNA如果檢測(cè)不到，則抗TTSuV2病毒的抗體水平也會(huì)很低（14）。同一頭豬感染多種不同基因型或亞型的TTSuV的病例也有見過報(bào)導(dǎo)（15）。

　　TTSuV對(duì)豬的致病性方面仍然存在爭(zhēng)議。在一個(gè)無菌豬模型當(dāng)中，含有TTSuV1的勻漿部分地誘發(fā)了豬皮炎腎病綜合征（PDNS）和斷奶后多系統(tǒng)衰弱綜合征（PMWS）（16-17）。此外，已有證據(jù)顯示，西班牙PCV2水平低或無法檢出的PMWS患豬當(dāng)中TTSuV2病毒的DNA水平高于非PMWS患豬（18），但韓國(guó)進(jìn)行的小樣本研究中在PCV2陰性豬只和PMWS感染豬只之間未發(fā)現(xiàn)TTSuV1或TTSuV2病毒水平的差異。有趣的是，PMWS患豬的TTSuV2病毒抗體水平明顯低于非PMWS患豬。有報(bào)導(dǎo)證明TTSuV可垂直傳播，然而，在流產(chǎn)胚胎和屠宰場(chǎng)收集的胚胎之間未發(fā)現(xiàn)TTSuV流行率有任何區(qū)別。

　　缺乏易感細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)來繁殖TTSuV病毒，并且很難找到TTSuV病毒陰性的常規(guī)豬只用來研究，這些都阻礙了我們對(duì)TTSuV病毒對(duì)豬的致病性的理解。至于在與其它豬病原并發(fā)的情況下這種病毒是否會(huì)對(duì)豬造成任何不良影響，還有待進(jìn)一步確定。

豬博卡病毒（PBoV）
　　最初于2008年在香港的豬群中發(fā)現(xiàn)（20），與人類細(xì)小病毒4存在遺傳相關(guān)，大約60％核苷酸序列相同。香港豬群當(dāng)中采集的大約44％的淋巴結(jié)、肝臟、血清、鼻喉和糞便樣本當(dāng)中PBoV DNA呈陽性。這種病毒似乎在全世界的豬群當(dāng)中廣泛分布，并且各個(gè)國(guó)家，包括瑞典、美國(guó)和中國(guó)（21），的豬群中都檢到了PBoV病毒。PBoV對(duì)豬的致病性還不清楚。在瑞典，除TTSuV和PCV2（豬圓環(huán)二型病毒）之外，大約88％的PMWS（豬斷奶后多系統(tǒng)衰弱綜合征）患豬PBoV DNA呈陽性，但非PMWS患豬當(dāng)中也有46％的豬只呈陽性（22）。在與其它豬病原并發(fā)的情況下PBoV是否會(huì)對(duì)豬具有致病性，還有待進(jìn)一步確定。

豬嗜淋巴皰疹病毒（PLHV）
　　1999年，通過采用泛-皰疹病毒重復(fù)序列PCR試驗(yàn)，在豬當(dāng)中發(fā)現(xiàn)了兩種親緣關(guān)系很近的伽瑪-皰疹病毒，標(biāo)識(shí)為豬嗜淋巴皰疹病毒1和2（PLHV-1和PLHV-2）（23）。2003年發(fā)現(xiàn)的第三種豬嗜淋巴皰疹病毒與前兩種基因序列差異較大，標(biāo)識(shí)為PLHV-3（24）。所有這三種病毒都經(jīng)常在世界各地的家豬的血液以及淋巴器官中檢出。無法通過細(xì)胞培養(yǎng)對(duì)PLHV進(jìn)行擴(kuò)增分離。分子流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，PLHV在商業(yè)性豬群當(dāng)中無所不在，而PLHV DNA常在豬的血液、脾臟和肺部組織中檢出。除家豬之外，檢查發(fā)現(xiàn)小型豬和野豬當(dāng)中PLHV DNA流行率也很高（25）。

　　自然條件下PLHV的致病性仍然未知。已有報(bào)導(dǎo)稱，PLHV-1與小型豬進(jìn)行異源造血干細(xì)胞移植之后的移植后淋巴增生疾�。≒TLD）有關(guān)（26-27）。

　　試驗(yàn)豬PTLD的臨床癥狀，例如發(fā)燒、精神不振、厭食、高白細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴結(jié)腫大可觸，與人PTLD相似，而人的這種疾病與人類伽瑪皰疹病毒艾伯斯坦-巴爾病毒有關(guān)。PTLD患豬的病理損傷包括扁桃體和淋巴結(jié)腫大。微觀損傷包括淋巴結(jié)中可見典型的多態(tài)PTLD細(xì)胞，混有免疫母細(xì)胞、漿細(xì)胞樣細(xì)胞和漿細(xì)胞。

　　目前，對(duì)于PLHV的主要擔(dān)憂在于豬細(xì)胞、組織、器官的異種移植的過程中可能給人類造成的感染風(fēng)險(xiǎn)。適宜的繁育可消除PLHV，而通過剖腹產(chǎn)和屏障繁育過程也可生產(chǎn)無PLHV的仔豬。（28）

豬環(huán)曲病毒（PToV）
　　PToV于1998年在荷蘭的仔豬中發(fā)現(xiàn)（29），屬于巢病毒目冠狀病毒科環(huán)曲病毒屬的病毒。PoTV與牛和馬的環(huán)曲病毒具有遺傳相關(guān)，60至70％序列相同。

　　許多國(guó)家的仔豬當(dāng)中都鑒定出了PToV，包括荷蘭、比利時(shí)、匈牙利、韓國(guó)、西班牙和意大利（30）。PToV的血清學(xué)流行率在50至80％之間，具體取決于仔豬日齡和來源地區(qū)（29、31）。從斷奶后第四至14天開始（29），仔豬會(huì)在糞中排毒一天或幾天，19至40％的仔豬都會(huì)從糞中排毒（32-33）。由于缺乏一種體外細(xì)胞培養(yǎng)方式來進(jìn)行PToV的擴(kuò)增，因此我們無法確定PToV對(duì)豬的致病性，也因此，我們對(duì)PToV在腹瀉當(dāng)中可能起到的致病作用仍然不清楚。

豬札幌病毒（豬SaV）
　　豬SaV于1980年由EM發(fā)現(xiàn)，與仔豬腹瀉（34）有關(guān)，病毒顆粒類似輪狀病毒，又類似杯狀病毒，而1999年對(duì)該病毒進(jìn)行遺傳學(xué)定型分析，歸類為一種札幌病毒（35）。豬札幌病毒屬于杯狀病毒科（Caliciviridae）札幌病毒屬（Sapovirus）。札幌病毒的基因型至少有五組：人SaV屬于GI、GII、GIV和GV基因組，而豬SaV主要屬于GIII，不過豬SaV的新的基因組以及人和豬當(dāng)中的SaV重組也有見過報(bào)導(dǎo)（36-37）。

　　豬SaV似乎在全世界豬群當(dāng)中分布很廣，大量國(guó)家，包括美國(guó)、丹麥、芬蘭、匈牙利、委內(nèi)瑞拉、意大利、日本、斯洛文尼亞、加拿大、巴西和韓國(guó)（38），都在豬糞中分離到了這種病毒。不同地理位置的豬群當(dāng)中這種病毒的流行率不同，美國(guó)的流行率最高為62％（40），而匈牙利的流行率最低為2％（38）。二至八周齡的年輕仔豬流行率最高，流行率最高的基因組則是GIII（38）。

　　札幌病毒與人和動(dòng)物（豬和水貂）的腹瀉有關(guān)（36）。豬SaV的Cowden毒株據(jù)顯示試驗(yàn)條件下可誘發(fā)無菌仔豬出現(xiàn)腹瀉和腸道損傷（40）。然而，在西班牙和丹麥最近的研究中，未發(fā)現(xiàn)健康豬和腹瀉豬SaV的流行率之間有顯著差異（38）。

　　在豬SaV是否造成人畜共患感染方面，還缺乏明確的證據(jù)。然而，基因組間和基因組內(nèi)的札幌病毒之間的重拍引起了交叉感染方面的擔(dān)憂（41）。

致謝
　　Meng博士目前對(duì)PRRSV、PCV2、豬HEV和TTSuV方面的研究由美國(guó)國(guó)家健康研究所(R01AI50611和R01AI74667）、美國(guó)農(nóng)業(yè)部（AFRI-2010-03437、CAP- 2008-55620-19132）、輝瑞動(dòng)保公司，和葆靈格.英格翰獸藥公司提供經(jīng)費(fèi)。

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