口蹄疫疫苗趕不上病毒變異的速度？

《農(nóng)財(cái)寶典》記者  李丹

口蹄疫分O型、A型、C型、南非1型、南非2型、南非3型、As ia I型(亞洲I型)7個(gè)血清型，各血清型又分若干亞型，并且血清型之間無交叉免疫性，且可在不同種動(dòng)物間傳播，同一血清型內(nèi)的不同亞型之間也只有部分有交叉免疫性。

患病動(dòng)物在臨床癥狀上相同，但在免疫學(xué)上，是7種疫病，一個(gè)畜群發(fā)生過某一型口蹄疫，或用過某一型的疫苗免疫過，當(dāng)其它型口蹄疫病毒侵襲時(shí)，畜群照樣發(fā)病。近幾年我國流行的主要是A型、亞洲-1型和O型口蹄疫疫情。

口蹄疫病毒（FMDV）的高度變異性、適應(yīng)性及持續(xù)感染特點(diǎn)，使得該病不能有效被控制而在許多國家和地區(qū)重新暴發(fā)和流行。

農(nóng)財(cái)寶典：據(jù)您的了解，口蹄疫的流行這幾年來有何特點(diǎn)？

杜偉賢：2001年以前基本上夏季不會(huì)出現(xiàn)病情，但從2002年開始夏季零星也會(huì)出現(xiàn)，可能病毒在不斷地進(jìn)化適應(yīng)高溫。這兩年，似乎季節(jié)性越來越不明顯，在30幾度的高溫環(huán)境下也有場(chǎng)發(fā)生疫情。這一點(diǎn)證明病毒的耐高溫性越來越強(qiáng)。這可能也與我們的防控措施不力，病毒在經(jīng)過消毒藥水的洗劫以及疫苗的壓力，可能有些毒株會(huì)適應(yīng)并且生存下來，在臨床上表現(xiàn)出頑固的生命力。

農(nóng)財(cái)寶典：為何去年整年都困擾呢？以往有沒有出現(xiàn)這樣的情況？

杜偉賢：去年天氣極冷，與冷刺激有一定的關(guān)系。人要生存，病毒一樣要生存，所以會(huì)在惡劣的環(huán)境中不斷地提高自身對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，表現(xiàn)出很強(qiáng)的生命力。一般口蹄疫病毒會(huì)在濕度大的寒冷季節(jié)發(fā)生較多。但按照這兩年的經(jīng)歷看來，這種季節(jié)性越來越不明顯。加上近年來，隨著物流的發(fā)達(dá)，動(dòng)物的調(diào)運(yùn)也在疫情的擴(kuò)散過程中扮演了重要的角色。

同時(shí)，這幾年來不同地區(qū)飼養(yǎng)模式差距很大，免疫狀況也不同，部分豬群處于非免疫狀態(tài)，是口蹄疫的易感高風(fēng)險(xiǎn)群。因此，當(dāng)病毒入侵時(shí)，先導(dǎo)致易感動(dòng)物發(fā)病，之后逐步擴(kuò)散到免疫低下的群體。因此，在臨床上能觀察到此起彼伏的流行趨勢(shì)。

農(nóng)財(cái)寶典：口蹄疫病毒為何容易變異？

杜偉賢：由于FMDV 是單股RNA 病毒，這決定了其高頻率的核苷酸替代特性，從而決定了該病毒具有高效變異速度，產(chǎn)生的各種變異株間的交叉保護(hù)性抗原較少；同時(shí)FMDV在流行過程中由于受外界因素的影響，特別是易感動(dòng)物免疫壓力的影響，病毒的毒力和抗原性都易發(fā)生變異，經(jīng)過不斷的抗原“漂移”過程，會(huì)產(chǎn)生一系列的亞型，由此給口蹄疫的防控帶來了很大的困難。

FMDV的RNA具有傳染性，其復(fù)制通過一互補(bǔ)的負(fù)鏈RNA，進(jìn)行易錯(cuò)RNA（error-prone RNA）復(fù)制，病毒拷貝的不是特定的基因組序列，而是發(fā)生了變異，每一血清型內(nèi)產(chǎn)生了許多準(zhǔn)種或亞型，因此FMDV本質(zhì)上是兼具遺傳性和抗遺傳性。

FMDV抗原性主要決定于病毒表面的抗原位點(diǎn)，組成抗原位點(diǎn)的不同抗原表位中的關(guān)鍵氨基酸發(fā)生改變時(shí)，可引起抗原表位單抗反應(yīng)特性的改變。由于選擇壓力主要作用于抗原位點(diǎn)，因此病毒的變異也主要發(fā)生在編碼這些位點(diǎn)的基因組序列中。衣殼蛋白VP1是FMDV的主要抗原位點(diǎn)，又是唯一能在分離狀態(tài)下誘導(dǎo)產(chǎn)生抗完整病毒中和性抗體的結(jié)構(gòu)多肽，因此口蹄疫病毒的變異主要是由于VP1序列依賴性位點(diǎn)中的氨基酸易發(fā)生變異，VP4則幾乎不發(fā)生變異，4種衣殼蛋白的變異順序?yàn)閂P1＞VP3＞VP2＞VP4。

另有理論認(rèn)為FMDV RNA聚合酶3D在指導(dǎo)病毒核酸合成時(shí)，沒有校對(duì)機(jī)制，使得病毒復(fù)制時(shí)容易出現(xiàn)核苷酸的缺失、置換和錯(cuò)配等，病毒的每一次復(fù)制都會(huì)產(chǎn)生微小的改變或發(fā)生一定的錯(cuò)誤，如此反復(fù)進(jìn)行復(fù)制循環(huán)，最終產(chǎn)生的RNA就不是純粹的單一序列，而是在各分子間都存在一定的差別。

農(nóng)財(cái)寶典：據(jù)悉，許多養(yǎng)殖戶都會(huì)接種疫苗，但為何還難于防控？

杜偉賢：這個(gè)跟所接種的疫苗適不適合當(dāng)下的流行毒株有關(guān)，當(dāng)然與病毒本身的特點(diǎn)（變異快、持續(xù)感染、多宿主性）也有密切的關(guān)系。

疫苗血清型不匹配：傳統(tǒng)疫苗僅能誘導(dǎo)相同血清型的特異性免疫反應(yīng)，保護(hù)效力差，時(shí)間短，還可能因?yàn)闇缁畈蝗�而成為新的疫源；近年來歐洲口蹄疫的暴發(fā)被證明可能與疫苗中未完全滅活的病毒或病毒從疫苗生產(chǎn)地逃逸有關(guān)。同時(shí)，有可能所選擇的疫苗可能與場(chǎng)中的優(yōu)勢(shì)毒株不匹配。或是這一輪引起發(fā)病與上一期不是同一毒株，因此疫苗的保護(hù)率也會(huì)不佳。

流行病毒株血清類型多、變異速度快：FMDV為RNA病毒，其基因組以準(zhǔn)種形式存在，即存在一群優(yōu)勢(shì)基因序列變異的種群，這種異質(zhì)基因型病毒感染宿主細(xì)胞后，很容易發(fā)生適應(yīng)性變異。

FMDV的這一準(zhǔn)種特性已經(jīng)通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步得到了證實(shí)。如果病毒感染細(xì)胞的過程中由于核酸序列的突變最終導(dǎo)致病毒抗原位點(diǎn)內(nèi)氨基酸改變，引起病毒抗原變異，使得新生變異株不能被親本病毒的免疫應(yīng)答清除，而其自身又能在免疫薄弱的宿主細(xì)胞中生存。

不同F(xiàn)MD血清型間沒有交叉保護(hù)，從疫苗免疫角度看，我國主要的血清型是O型、Asia1型及A型，相當(dāng)于3種疫病的防控。另外，F(xiàn)MDV的快速變異導(dǎo)致相同血清型的不同分離株間抗原性存在差異，加大了防控的難度。

病毒的持續(xù)感染性：FMDV持續(xù)感染動(dòng)物機(jī)體的咽部、食道、喉管等進(jìn)而侵襲動(dòng)物機(jī)體。而病毒復(fù)制引起細(xì)胞表面標(biāo)志的丟失，逃避免疫監(jiān)視系統(tǒng)的監(jiān)控; 巨噬細(xì)胞可能充當(dāng)病毒持續(xù)感染的傳輸者和儲(chǔ)存器。一些研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MDV 能在巨噬細(xì)胞表面或內(nèi)在化而不降解至少存在10小時(shí)，這種巨噬細(xì)胞將感染性病毒攜帶到身體的不同部位，并釋放病毒感染其他細(xì)胞，使病毒在體內(nèi)持續(xù)存在。

FMDV的多宿主性：FMDV感染多數(shù)偶蹄動(dòng)物，不同種屬動(dòng)物間的接觸會(huì)造成FMDV的相互傳播，而且病毒在不同動(dòng)物體內(nèi)往往表現(xiàn)不同的毒力。尤其是在某種動(dòng)物感染了FMDV后，并不表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，而是呈現(xiàn)持續(xù)感染狀態(tài)，當(dāng)其與不同種屬動(dòng)物接觸時(shí)，就會(huì)將FMDV傳播給其他動(dòng)物，并引起發(fā)病。近年來，發(fā)現(xiàn)了口蹄疫的混合種，又為FMDV建立持續(xù)性感染提供了更廣闊的生存空間。

防控措施執(zhí)行不力：FMD是“政治經(jīng)濟(jì)”病，其防控是政府行為，能否控制和消滅是國家經(jīng)濟(jì)實(shí)力、執(zhí)法和守法全局觀念的體現(xiàn)。雖然我國已經(jīng)形成了比較完善的防治政策，但在具體執(zhí)行中存在很多問題。例如，隱情不報(bào)或疫情報(bào)告不及時(shí)，使疫情蔓延，錯(cuò)失最佳撲滅和防控時(shí)間點(diǎn)；撲殺發(fā)病和同群畜不及時(shí)、不徹底，為FMD地方性流行及大流行埋下隱患。

同時(shí)，目前還存在對(duì)交易及長(zhǎng)途販運(yùn)動(dòng)物的檢疫和監(jiān)管不力，2009年的Asia1型疫情就與動(dòng)物交易有關(guān)——異地調(diào)運(yùn)牛到達(dá)目的地后發(fā)病，引發(fā)疫情。

農(nóng)財(cái)寶典：國外有沒有好的防控經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒呢？

杜偉賢：針對(duì)口蹄疫防制難點(diǎn)，不同國家和地區(qū)對(duì)口蹄疫的防制采取了不同的政策，可歸納為三種，即屠宰政策、屠宰結(jié)合疫苗接種政策和疫苗接種政策。美國、英國、加拿大、挪威、愛爾蘭和北愛爾蘭等國家和地區(qū)采用屠宰政策。瑞士、丹麥、瑞典、荷蘭、芬蘭、墨西哥等國家和地區(qū)采用屠宰結(jié)合疫苗接種政策。阿根廷、巴西、法國、意大利等國家和地區(qū)采用疫苗接種政策。

從防疫效果來看，以屠宰政策消滅口蹄疫最快。Howard在評(píng)價(jià)英國1967年撲滅口蹄疫措施的效果時(shí)指出，英國在確立診斷的當(dāng)天立即撲殺病畜和同群牲畜，使疫情迅速降低60%以上。

及時(shí)封鎖疫區(qū)限制牲畜流動(dòng)，也是非常有效的撲滅措施。根據(jù)英國2001年撲滅口蹄疫的實(shí)踐，證明封鎖區(qū)的大小明顯影響到續(xù)發(fā)流行率。以疫點(diǎn)（農(nóng)區(qū)）為中心，封鎖距離＜9km時(shí)，發(fā)生率由34%迅速下降到12%；而封鎖距離＞9km時(shí)，發(fā)生率則可下降到4%。說明，適當(dāng)擴(kuò)大封鎖范圍，有助于減少續(xù)發(fā)疫點(diǎn)，縮短流行時(shí)間，盡快撲滅疫情，降低經(jīng)濟(jì)損失。

農(nóng)財(cái)寶典：馬上又到寒冷的季節(jié)，養(yǎng)殖戶應(yīng)該如何做好口蹄疫的防控呢？

杜偉賢：疫苗還是最重要的武器，雖然有這樣或那樣的問題。養(yǎng)殖場(chǎng)最好結(jié)合實(shí)驗(yàn)室方法弄清楚場(chǎng)中的優(yōu)勢(shì)毒株，再根據(jù)此選擇與之匹配的疫苗接種。

同期發(fā)病也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇，即人工感染發(fā)病，令到場(chǎng)內(nèi)的豬群抵抗力在同一水平，雖然都帶毒但因個(gè)體差別較小所以更不容易發(fā)病，反而能起到一定的保護(hù)作用。在萬般無奈的情況下，高免血清是一種確實(shí)可行的應(yīng)急措施，最好是采自場(chǎng)中病后康復(fù)豬血清，并且要注意安檢后再使用。

根據(jù)疫苗種類和特性及抗體的消長(zhǎng)規(guī)律，建議可作如下免疫：

1、首先選用合成肽苗-合成肽苗-滅活苗（首免后18-20天二免、間隔18-20天三免）；

2、合成肽苗-滅活苗-合成肽苗，（首免后18-20天二免、間隔18-20天三免）。