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阿維菌素:曾經(jīng)風(fēng)靡一時如今“除名”

來源:《農(nóng)財寶典》
日期：2011-05-12
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在2005年獸藥地標(biāo)升國標(biāo)的進程中，阿維菌素及其衍生物伊維菌素被列入《獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)升國家標(biāo)準(zhǔn)受理目錄》，成為試行國標(biāo)獸藥中的一員。2007-2008年，該類藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的使用進入鼎盛期，并成為主流殺蟲劑之一。然而與大多數(shù)殺蟲劑一樣，阿維菌素也面臨著寄生蟲抗藥性增強的困境，用藥量增加、“魚死蟲不死”的情況逐漸增多，產(chǎn)品市場認(rèn)同度降低。2010年，因生物安全性待檢驗的原因，專家組將其剔出“國標(biāo)”獸藥行列。

寄生蟲易產(chǎn)生抗藥性

阿維菌素作為一種廣譜、高效、用量小的新型殺蟲劑，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖中線蟲、魚虱、錨頭鳋、中華鳋等有神經(jīng)類寄生蟲病的防治，而對無神經(jīng)類寄生蟲的防治效果較差，適用于對蝦和多種高檔魚寄生蟲防治。對許多寄生蟲具有觸殺和胃毒作用，干擾寄生蟲神經(jīng)生理活動，有輕微熏蒸作用，殺蟲速度較慢。用藥過量，對魚表現(xiàn)為神經(jīng)中毒癥狀：起初興奮亂竄，然后變安靜，魚體發(fā)黑，逐漸失去平衡，側(cè)翻、仰泳，陣發(fā)性抽搐顫抖，鰓蓋長大，呼吸困難，最后死亡。

但是，由于長期使用同一種藥物，致使寄生蟲藥物敏感性減弱，藥物隨之減效或失效。此外，寄生蟲細胞內(nèi)能消除藥物的蛋白質(zhì)及酶活性升高，并使這種顯性基因也有效地一代一代相傳繼承，從而產(chǎn)生了較強的抗藥性，最終致藥物完全失效。即使后來推出的二代改良產(chǎn)品——伊維菌素，在使用一段時間后也同樣遭遇寄生蟲抗藥性增強困境。

“剛開始用的時候殺蟲效果真是頂呱呱”，順德漢叔漁藥店店長梁敬東回憶，當(dāng)時用藥大多參考說明書，每畝水面（平均1米水深）只要十幾毫升用水稀釋2000倍后全池潑灑即可起到殺蟲治病作用。但是隨著用藥次數(shù)的增加，寄生蟲開始對阿維菌素產(chǎn)生抗藥性，并且越來越強，養(yǎng)殖戶只好不斷加大用量來殺蟲，現(xiàn)在的用量已達到起初的2倍左右，但寄生蟲卻未必能被殺死，因用藥過量造成的藥害事件時有發(fā)生。2006年，順德樂從鎮(zhèn)曾發(fā)生過一起加州鱸中毒事件，損失重大。不少業(yè)內(nèi)人士告訴記者，多種殺蟲藥交替使用可以減少抗藥性產(chǎn)生。

“抗藥性多是人為造成的，病也多是養(yǎng)殖戶自己養(yǎng)出來的”，北京漁經(jīng)生物技術(shù)有限責(zé)任公司總經(jīng)理蔣火金表示，隨著養(yǎng)殖密度越來越高、養(yǎng)殖品種越來越名貴，養(yǎng)殖戶由預(yù)防性用藥轉(zhuǎn)變成習(xí)慣性用藥，不管有蟲沒蟲都定期殺蟲，從而破壞水體生態(tài)平衡最后讓魚得了病。“不一定有蟲就要殺，從哪條魚上找不出十個八個寄生蟲的？但未必就發(fā)病。”

此外，水產(chǎn)用阿維菌素一般用水稀釋后全池潑灑，只要較小劑量就可達到殺蟲目的，因此對制劑的分散性和稀釋倍數(shù)要求比較高，而目前水產(chǎn)用阿維菌素多為乳油制劑，在水中溶解度有限，藥物分布不均極有可能造成魚類中毒死亡。對此，中山民眾鎮(zhèn)邦民魚蝦藥店老板李土章建議，在水質(zhì)偏堿（pH?8.5）、氨氮偏高和陰天時不要使用，最好在早上10點或下午四五點溶氧充足的時候用藥，先在局部水面小范圍用藥，無異常時再全池潑灑，同時打開增氧機，不和消毒劑一起使用。

產(chǎn)品同質(zhì)化

從1984年到2009年，阿維菌素原藥經(jīng)歷了從貴族到平民化的技術(shù)進步和產(chǎn)業(yè)變遷，生產(chǎn)技術(shù)逐年完善，發(fā)酵效價由原來的1000微克/毫升達到了現(xiàn)在的5000微克/毫升，并有望提升到8000微克/毫升；生產(chǎn)成本由原來的每公斤10000元以上，降到了現(xiàn)在的每公斤550元以下；銷售價格由最初的60000元/公斤，降到了最低600元/公斤，目前油膏價格620元/公斤（含量4%-10%），晶品價格570元/公斤（含量95%-97%）。

現(xiàn)在，幾乎在任何一家漁藥店里都能發(fā)現(xiàn)阿維菌素殺蟲劑的蹤跡，藍瓶的、綠瓶的、白瓶的、棕瓶的……應(yīng)有盡有，外包裝瓶上除了的廠家信息不同外，用法用量功能等產(chǎn)品信息基本雷同，大都標(biāo)版“用于殺滅魚體和鰓上寄生的中華鳋、錨頭鳋、車輪蟲、指環(huán)蟲、線蟲幼體等寄生蟲性疾病”，殺蟲范圍有多廣說多廣，恨不能讓人產(chǎn)生“用一瓶頂兩瓶”的錯覺。產(chǎn)品價格相差亦不大，有8元/瓶的，也有十幾元一瓶的。目前，水產(chǎn)使用的阿維菌素殺蟲劑主要溶液產(chǎn)品，其中以乳油劑多見，也有少量水乳劑，產(chǎn)品規(guī)格多為100ml/瓶、含量1%、0.5%。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，此前，有生產(chǎn)批文批號的廠家都可以出品獸藥阿維菌素，產(chǎn)品規(guī)格符合當(dāng)時的獸藥國標(biāo)即可。在國標(biāo)背景下，阿維菌素產(chǎn)品的基本參數(shù)公開化，生產(chǎn)成本亦透明化，廠家利潤空間在縮小，本應(yīng)是藥廠核心競爭力的藥物制劑工藝卻不被廣大廠家所重視，生產(chǎn)過程只是簡單地將原藥溶解、稀釋、分裝，技術(shù)含量低，產(chǎn)品千篇一律。其中也不乏那些沒有批文批號的“黑藥廠”，他們將原藥簡單分裝后再出售，日子過的也相當(dāng)滋潤。

近年來，隨著養(yǎng)殖環(huán)境越來越雜、養(yǎng)殖病害越來越多，“國標(biāo)藥無用論”在民間的呼聲越來越高，阿維菌素殺蟲劑也包括其中。在同類產(chǎn)品競爭中，價格戰(zhàn)是最有效的手段之一，但是利潤空間在縮小。伴隨著原藥生產(chǎn)成本和銷售價格下降，獸藥阿維菌素廠家之間的競爭愈演愈烈。

順德一不愿具姓名的行業(yè)人士透露，同樣是國標(biāo)獸藥廠，但是他們的阿維菌素產(chǎn)品使用效果卻不盡相同：有的用量很少就能殺蟲，有的使用濃度翻倍也不能殺死蟲；有的藥用下去以后不但能殺蟲，還能改良水質(zhì)，使水變爽、變綠，還會促進魚類開口吃食。“這可能是他們添加了某些特殊物質(zhì)，起作用的是這些特殊物質(zhì)而不是阿維菌素，無從考證這些特殊物質(zhì)是什么成分。常規(guī)的產(chǎn)品檢測也只是檢測國標(biāo)獸藥要求的幾項指標(biāo)，不會檢測到這些特殊成分。”在不少養(yǎng)殖戶看來，能殺蟲的藥就是好藥，不必理會起藥效的到底是什么成分、是否符合標(biāo)準(zhǔn)、是否安全。他還表示，許多阿維菌素標(biāo)版廣譜高效，現(xiàn)在實際上只對小部分寄生蟲有效，夸大防治對象范圍是為了增加用戶群。

根據(jù)農(nóng)藥制劑開發(fā)經(jīng)驗，不同的助劑、制劑工藝對藥物的有不同的增效作用，水產(chǎn)用阿維菌素制劑開發(fā)可以考慮這種思路。據(jù)了解，目前已有人著手開發(fā)水產(chǎn)用水乳劑阿維菌素，水乳劑以水為基質(zhì)，取代了傳統(tǒng)乳油中大部分的有機溶劑，實驗數(shù)據(jù)標(biāo)明，具有藥效高、使用更安全的特點，在水產(chǎn)寄生蟲病防治方面有良好的應(yīng)用前景。但有業(yè)內(nèi)人士表示水乳劑不穩(wěn)定、開發(fā)成本較高。

已被剔出“國標(biāo)”行列

2005年，在獸藥地標(biāo)升國標(biāo)進程中，阿維菌素及其衍生物伊維菌素被列入《獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)升國家標(biāo)準(zhǔn)受理目錄》，成為試行國標(biāo)獸藥中的一員，同時農(nóng)業(yè)部指定有關(guān)企業(yè)進行相關(guān)生物安全實驗數(shù)據(jù)完善，但至今進展甚少。據(jù)有關(guān)人士透露，2010年的一次相關(guān)獸藥會議上，專家組成員否定了阿維菌素試行國標(biāo)獸藥的地位。

阿維菌素是抗生素類殺蟲藥，在畜禽上主要用于針劑注射或體表搽拭，水產(chǎn)上則是全池潑灑使用，水中生物種類比較多，使用環(huán)境要比陸地上的畜禽要復(fù)雜得多。許多研究表明，阿維菌素對魚蝦的安全和致死濃度較低，對水生生物有較強毒性。據(jù)了解，在2007年以前，阿維菌素被禁止在水稻上使用，主要就是考慮到其對水生生物的毒性危害和對水體生態(tài)平衡的破壞風(fēng)險。

“抗生素本身就不提倡大量使用”，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授陳昌福表示，用阿維菌素抗生素殺蟲的安全性還有待考證。水產(chǎn)養(yǎng)殖中的抗生素使用有多方面的負(fù)面效應(yīng)：一是形成抗藥性，無法治愈病害成大量死亡和藥物投入的雙重?fù)p失；使用抗生素會在養(yǎng)殖環(huán)境中的菌群中形成抗藥性，一旦致病力強的細菌對人畜共用的抗生素獲得了抗藥性，人類感染后，本來有效的抗生素療效會減小甚至無效。此外，抗生素擴散到環(huán)境中，也會在菌群中產(chǎn)生同樣的抗藥性。二是造成藥殘，那些只用于養(yǎng)殖動物的抗生素會通過食物鏈進入人體，對人類的健康造成傷害。

然而，記者在調(diào)查中了解到，大多數(shù)養(yǎng)殖戶和漁藥經(jīng)銷商均表示“不知道阿維菌素已被取消國標(biāo)資格”，“在中國獸藥信息網(wǎng)上還能查得到”。不過，不少業(yè)內(nèi)人士表示，即使取消了阿維菌素國標(biāo)資格，其還將在業(yè)內(nèi)較長時期內(nèi)存在，這是因為改變養(yǎng)殖戶用藥習(xí)慣需要時間，市場監(jiān)管也跟不上。

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