獸用抗生素“妖魔化”背后 替抗產(chǎn)品商機(jī)有多大？

抗生素爭議重重，疫苗會(huì)不會(huì)迎來機(jī)遇？“禁抗令”下，抗感染疫苗重獲生機(jī)。

《農(nóng)財(cái)寶典》-新牧網(wǎng)記者 鐘展鋒 孟軒 見習(xí)記者 魏變勝

日前，農(nóng)業(yè)部公告正式要求獸藥企業(yè)自9月1日起，停止生產(chǎn)洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種抗生素。禁令一出，引起行業(yè)內(nèi)激烈討論，隨著國家對(duì)抗生素使用的收緊，可替代抗生素產(chǎn)品的研發(fā)情況也再次吸引了行業(yè)的目光�？商娲�抗生素產(chǎn)品目前主要方向有酶制劑、酸化劑、抗菌肽、中草藥（植物提取物）等，但除了中草藥之外，其他幾類正式拿到產(chǎn)品批文的還非常少，而且都是作為功能性飼料添加劑批復(fù)的。在治療方面的效果比較有限，大多作為增強(qiáng)免疫力和維護(hù)腸道健康的功效。作為保健功效尚可，在防控感染性疾病方面，除了研發(fā)新型抗生素，生物制劑將重新獲得重視。

限抗非禁抗，人獸用藥專業(yè)化是趨勢(shì)

2015年9月1日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了第2292號(hào)公告，指出為保障動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量安全和公共衛(wèi)生安全，農(nóng)業(yè)組織開展了部分獸藥的安全性評(píng)價(jià)工作。經(jīng)評(píng)價(jià)，認(rèn)為洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種原料藥的各種鹽、酯及其各種制劑可能對(duì)養(yǎng)殖業(yè)、人體健康造成危害或者存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》第六十九條規(guī)定，決定在食品動(dòng)物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種獸藥，撤銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。

據(jù)南方農(nóng)村報(bào)報(bào)道，此次禁用4種藥物均屬于喹諾酮類抗生素，根據(jù)藥監(jiān)所網(wǎng)站信息不完全統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)禁令實(shí)施后將取消5000多個(gè)獸藥批準(zhǔn)文號(hào)，涉及企業(yè)幾百家。喹諾酮類抗生素在歐美多個(gè)國家和地區(qū)都被禁止給食用動(dòng)物使用，我國農(nóng)業(yè)部也在幾年前開始在出口和供港動(dòng)物中限制使用。因此近年來無論是獸藥廠還是養(yǎng)殖場的生產(chǎn)和使用量都已逐漸減少。而且同類產(chǎn)品較多，因此禁用之后對(duì)廠家和養(yǎng)殖場都不會(huì)造成太大影響。

關(guān)于本次禁用4種抗生素的具體原因，農(nóng)業(yè)部并沒有給出明確的回應(yīng)。但參與了此次公告前期籌備評(píng)估工作的華中農(nóng)業(yè)大學(xué)獸藥研究所所長袁宗輝教授告訴農(nóng)財(cái)寶典-新牧網(wǎng)記者，農(nóng)業(yè)部禁用幾類沙星類抗生素的原因一方面由于沙星類獸藥抗生素很多，有十幾個(gè)品種，其中有一些是人獸共用的。另一方面，由于此4種藥物審批較早，藥殘藥代試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，隨著食品安全要求越來越高，考慮到休藥期問題，因此決定禁用。他指出，禁用是考慮休藥期問題，一些行業(yè)人士以此猜測(cè)國家將全面開啟“禁抗”時(shí)代是不準(zhǔn)確的誤讀。據(jù)他所知，目前農(nóng)業(yè)部并沒有繼續(xù)實(shí)施禁用或限制使用其他類抗生素的打算。

據(jù)了解，我國規(guī)定的氧氟沙星、煙酸諾氟沙星和鹽酸洛美沙星的注射液、片劑和可溶性粉3種制劑用于豬的停藥期均為28天，肉雞則至少5-10天，蛋雞禁用。由于代謝、藥殘時(shí)間長，如果不能嚴(yán)格控制用量和停藥時(shí)間，就容易引發(fā)食品安全問題。

不少行業(yè)人士認(rèn)為，人用藥和食用動(dòng)物專用藥的分開將會(huì)是未來發(fā)展的趨勢(shì)。

減少保健用抗生素，規(guī)范治療用藥

對(duì)于養(yǎng)殖業(yè)抗生素的使用問題，目前業(yè)內(nèi)普遍達(dá)成的共識(shí)是減少抗生素的使用（尤其是用于促生長作用的），在獸醫(yī)指導(dǎo)下合法合規(guī)的正確使用，并積極探索可替代的新產(chǎn)品。

據(jù)了解，目前畜禽養(yǎng)殖中抗生素的使用主要在兩方面，一是促進(jìn)生長，一是用于感染的預(yù)防、治療和控制。袁宗輝表示，獸用抗生素是防治畜禽疾病最有效武器，這是毋庸置疑的。據(jù)他介紹，抗生素在治療感染性疾病的作用，目前任何替代性產(chǎn)品的功效都無法與之相比。從成本來說，抗生素的優(yōu)勢(shì)也是獨(dú)一無二的。因此，無論從功效還是經(jīng)濟(jì)效益來說，徹底禁用抗生素是不可能的。

“根據(jù)目前中國的養(yǎng)殖模式和水平，不太可能完全不用抗生素養(yǎng)殖，雖然國外有些國家禁止了在飼料中添加抗生素，但臨床上用藥量反而大幅提高了。”佛山市正典生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理譚志堅(jiān)表示，目前提倡的“無抗養(yǎng)殖”更多的是指禁止在商品飼料中添加用于促生長和保健的抗生素。

袁宗輝建議想要改變養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用問題從三方面入手，一是抗生素的合理合規(guī)使用，二是加快新藥研究，三是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。

近年來，農(nóng)業(yè)部先后實(shí)施了執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師制度和處方藥制度，通過一系列舉措逐步規(guī)范養(yǎng)殖場的臨床用藥。

“國外對(duì)于使用抗生素非常謹(jǐn)慎，他們可以使用，但必須有藥劑師或是獸醫(yī)師的簽字，國內(nèi)職業(yè)獸醫(yī)隊(duì)伍不健全，而且藥物無法等效。”華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院黃顯會(huì)副教授稱， “下一步要充分發(fā)揮藥效，藥物制劑工藝很重要，常規(guī)制劑通過飼料加藥，藥物高度暴露，穩(wěn)定性受到影響，同時(shí)胃液也會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致藥效不能充分發(fā)揮，最終導(dǎo)致加量和超量添加。當(dāng)前急需要從制劑技術(shù)層面實(shí)施減抗。

據(jù)悉，今年，黃顯會(huì)與正典生物合作開展了“新型微囊顆粒劑研制與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目，旨在實(shí)現(xiàn)化藥療效和安全性相結(jié)合的目標(biāo)，實(shí)施高速冷凝懸浮噴霧微膠囊化造粒技術(shù)，改變常規(guī)劑型的生產(chǎn)工藝，制備緩釋顆粒劑，讓藥物在腸道緩慢釋放，延長體內(nèi)有效藥物濃度維持時(shí)間，實(shí)現(xiàn)化學(xué)藥物發(fā)揮臨床效果最大化，最終達(dá)到“減抗”的目的，減少藥物殘留，保障動(dòng)物性食品安全。

加快產(chǎn)品研發(fā)，細(xì)菌苗重獲重視

可替代抗生素產(chǎn)品的研發(fā)一直如火如荼，據(jù)了解，目前主要方向有酶制劑、酸化劑、抗菌肽、中草藥（植物提取物）等，但除了中草藥之外，其他幾類正式拿到產(chǎn)品批文的還非常少，而且都是作為功能性飼料添加劑批復(fù)的。在治療方面的效果比較有限，大多作為增強(qiáng)免疫力和維護(hù)腸道健康的功效。作為保健功效尚可，在防控感染性疾病方面，除了研發(fā)新型抗生素，生物制劑（疫苗）將重新獲得重視。

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院翁亞彪副教授告訴記者，養(yǎng)豬戶希望豬少病，但又懶于打針治療，因此習(xí)慣于在飼料中添加藥物，要改變?yōu)E用現(xiàn)狀，一方面國家應(yīng)對(duì)藥物進(jìn)行分級(jí)并指導(dǎo)使用，另一方面要從產(chǎn)品研發(fā)上減抗，研發(fā)生產(chǎn)替代抗生素的疫苗產(chǎn)品。

廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物衛(wèi)生研究所研究員李春玲告訴記者，市場上的豬細(xì)菌苗有豬丹毒、豬肺疫、豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌、大腸桿菌基因工程苗等，沙門氏菌（仔豬副傷寒）也有，支原體肺炎（喘氣�。┑囊呙缫灿校�有些效果還是不錯(cuò)的，但是豬場用的不積極，普遍用的比較少。

據(jù)李春玲介紹，現(xiàn)在細(xì)菌疫苗推廣不開的首要原因是對(duì)細(xì)菌病的認(rèn)識(shí)誤區(qū)，認(rèn)為有藥可治，重治療輕預(yù)防，其次是多數(shù)病原菌血清型眾多，而且經(jīng)常發(fā)生變異，疫苗研究難度大。另外是部分疫苗質(zhì)量不穩(wěn)定，從而限制了細(xì)菌性疫苗的應(yīng)用。另一個(gè)因素就是成本問題。細(xì)菌苗在人醫(yī)應(yīng)用非常廣泛，如鏈球菌苗，大部分都是多價(jià)亞單位疫苗。亞單位疫苗使用成本很高（可高達(dá)170元/人），對(duì)人來說能夠接受，可以不計(jì)成本，但是對(duì)豬場來說推廣起來就有難度。細(xì)菌苗超過10塊錢就是一個(gè)坎了。生物制劑方法防控感染性疾病，更加環(huán)保有效，隨著抗生素政策的收緊，細(xì)菌疫苗可能將重新獲得重視。

除了細(xì)菌疫苗，球蟲疫苗也是抗感染研究的重要領(lǐng)域。2003年，正典專門成立了一支研發(fā)團(tuán)隊(duì)，開展“雞球蟲病活疫苗”的研制。歷經(jīng)漫長的研發(fā)之路，成功研制出雞球蟲病活疫苗。譚志堅(jiān)表示，雞球蟲疫苗的誕生，真正意義上實(shí)現(xiàn)了“無抗、替抗”。這徹底解決了使用化藥防治球蟲病帶來的耐藥性、藥殘以及食品安全等問題。